滅菌設備是保（bǎo）證物（wù）品無菌的關鍵，是生產（chǎn）優良、高效、穩定（dìng）藥品的重（chóng）要保證，脈動真（zhēn）空滅菌器是近年來（lái）國內市場上高檔次、自動化的先進滅菌設備的一種（zhǒng）。現將成版人短视频app在使用、維護中遇到的問題及解決方案與大家分享，並（bìng）對滅菌器的（de）滅菌效（xiào）果（guǒ）和驗證程序、方法作一簡述。
1、脈動真空滅（miè）菌器（qì）工作原理（lǐ）與特點
1.1 脈動真空滅菌器工作原（yuán）理
脈動真空（kōng）式滅菌係統介於重力轉換式滅菌器和高真空（kōng）式滅菌器之間（jiān）。其采用（yòng）蒸汽脈衝方式後，就不需要高真空了。
典型的蒸汽脈衝程序：在連續進蒸汽條件下，抽真（zhēn）空到10.7～13.3kPa(80～100mmHg)的絕對壓力，重（chóng）複2～3次；或抽真空到10.7～13.3kPa(80～100mmHg)的絕對（duì）壓力後，進（jìn）一次蒸（zhēng）汽(一個蒸汽脈衝)，重複2～3次（cì），從而使腔體內反複（fù）通入無熱原（yuán）蒸汽，達到腔內及滅菌物品（pǐn）冷空氣的有效置換，使腔內無冷點。當腔內壓力穩定時，滅菌蒸汽均勻（yún）地分布在（zài）腔內滅菌物品的有效部位（wèi）進行徹底滅（miè）菌，保證了滅（miè）菌效果。連續進蒸（zhēng）汽有利於防止和降低物（wù）品中（zhōng）空氣的殘留量。脈動真空滅菌器（qì）腔（qiāng）室中的溫度-壓力（lì）曲線如圖2所示。當然，如（rú）果因被滅（miè）菌物品（pǐn）性質比較特殊而有必要時，可采用3次以上的蒸汽脈（mò）衝和抽真空步驟。製藥（yào）企業常用的滅菌器一（yī）般屬脈動式滅菌器，滅菌程序完成（chéng）後，還需檢漏，因（yīn）此需進行相應的功能設置。
1.2 脈動真空滅菌器特點
主要優點（diǎn）：(1)滅菌周期短；(2)不需要高的真空度（dù）；(3)空氣滯留問題小；(4)小裝量條件下仍有好的滅菌效果。
主（zhǔ）要缺點：(1)被滅菌品裝載過密時，滅菌效果差；(2)在真空（kōng）度範圍內，實現蒸汽脈衝（chōng）需要較複雜的輔助設施(如真空泵、冷凝器、噴射泵等)，從而給維修和保養（yǎng）增加了難度（dù）。
2、設備（bèi）使用中常見（jiàn）問題及解決方法
2.1PLC故障和觸摸屏的（de）黑、白屏現象
目前，在配（pèi）有觸摸屏式的脈動真空滅菌器當中≥3.5m3的設備中易（yì）發生PLC故障和觸摸（mō）屏（píng）的黑（hēi）、白屏現象。
發生此現象的原因：(1)PLC、觸摸屏本身的原因，如元件老化、DC24V電源故障等；(2)在滅菌完成後開門時，滅菌器（qì）內的蒸汽瞬間串（chuàn）出，與房間內空氣接（jiē）觸形成（chéng）水蒸汽，對滅菌器的電路部分尤其是觸摸屏、PLC影響較大，容易發生受潮短路。
解決辦法：如元器件本身原因，可更換元器件，或采用加大滅菌器櫃門上方的排潮電機功率、異地控製等方法。
2.2真空泵持續（xù）工作負壓不（bú）下降
發生（shēng）此現（xiàn）象的原因：(1)真空泵本身的原因如真空泵動能下降、真空泵反轉；(2)總水壓過低(＜0.1MPa/cm2)；(3)水流速太（tài）小或自來水管（guǎn）道管徑太細等（děng）。
解決辦法：(1)針對客觀原因給予更換部件，如真空泵、水壓表、自來水管；(2)滅菌器自來水管最好單獨（dú）一管道,並在水壓力表旁安裝水流量表,以隨時觀察水壓及水（shuǐ）流速,避免（miǎn）因水流太（tài）小負壓不下降,使真空泵產生幹（gàn）抽現象（xiàng）導致（zhì）部件損壞。
2.3滅菌器密封（fēng）門（mén）打不開
發生此現象的原因：(1)內室有正壓或負壓；(2)門密封膠條沒抽回；(3)程序在運行；(4)門電機啟動電容損壞；(5)門內傳動係統損壞等。
解決辦法：(1)待室內壓力回0後，再開門；(2)檢查真空（kōng）泵是否抽空（kōng），門密封管路是否堵塞，泵是（shì）否（fǒu）反轉，是否有（yǒu）水；(3)退出（chū）滅菌程序；(4)更換門（mén）電機啟動電（diàn）容，檢查門電（diàn）機；(5)檢查門內傳動係統。
3、影響滅菌效（xiào）果的因素
3.1物（wù）理/化學條件
在細菌形成芽孢過程中的多種環境因素會影響孢子的耐（nài）熱性（xìng）。例如，溫度較高並有二價陽離子(如Ca2+、Fe2+、Mg2+、Mn2+)存在時，芽（yá）孢的耐熱（rè）性增強。與此相反，當（dāng）pH超出6.0～8.0的範圍時，或在高濃度的鹽水或磷酸鹽中形成芽孢時，其耐熱性下降（jiàng）。
自然界中芽孢（bāo）的（de）耐熱性與環境條件相關，如溶液濃度、水分、pH、對芽孢有損傷（shāng）作用的物理因素以及對芽孢有抑製（zhì）作用的化學品等，均會影響芽孢的耐熱性。
包藏在晶體或有機物內的芽孢，其耐熱性通常明顯高於一般非包藏態的（de）芽孢。因此，在某一溫度（dù）條件下，將泥（ní）土包藏性芽孢和從泥土分離並培養得到的芽孢同時滅菌（jun1）時，要想獲得相同的滅菌效果，同一滅菌溫度下，前者所需的滅菌時間比（bǐ）後者（zhě）要高出10多倍。由於被滅菌品（pǐn）受到了（le）泥土中芽孢的汙染，如在運輸處理中（zhōng）被未經過濾空氣微粒汙染，或者因人員或其（qí）他物品接觸遭（zāo）受汙染時（shí），要將芽孢完全殺滅（miè）會很困難。正因為如此，GMP要求采（cǎi）取一切必要的（de）措施防止汙染。
3.2相對濕度
在（zài）熱力滅菌中，水對殺滅細菌芽孢起著重要作用。與水相關的滅菌方式隻有2種：濕熱和幹熱。濕度達到飽和[相對濕度(RH)為100％(或aw＝1.0)]時的滅菌方式稱（chēng）為濕熱滅菌；相對濕度低於100％條件下的滅（miè）菌方式統稱幹熱滅菌。實驗數（shù）據表明，溫度在90～125℃之間，相對濕度在20％～50％時，細菌（jun1）芽孢較難殺滅；當相對濕度高於（yú）50％或低於20％時，則較易殺滅。這對選擇滅菌條件具有指導意義。
3.3曝熱時間
滅菌過程中，原核細胞的死亡(被殺滅)遵循一級反應（yīng）的規則。溫度（dù）與某一時間芽孢存活對數間的關係，在許多情況下呈線性。這就是說（shuō），在特定的滅菌溫度下，任一時間（jiān）孢子死亡僅與這個時間孢子的濃度相關（guān），而（ér）使孢子數下降（jiàng）一個對數單位所需時間並不受孢子原始（shǐ）濃度的影響。
4、脈動真空滅菌器（qì）的驗證
脈（mò）動真空滅菌器的驗證內容（róng）主要有安裝確認（rèn）、運行確認及性能確認。
4.1 安裝確認
(1)檢查及登記設備的廠商名稱，設備名稱、型號、生產廠商編號及生（shēng）產日期，公司內部設備登記號；(2)安裝地點及安裝狀況（kuàng）是否符合國家有關壓力容器的要求；(3)設備規格標準是（shì）否符合設計要求；(4)計量、儀表的準確性和精確性；(5)設備相應的公用工程和建築設施的配套，如電（diàn）源（yuán）、真空係統、壓縮空氣（qì）係統、冷卻水等連接是否符合供貨（huò）單（dān）位提出的要求；(6)各種附件和備品（如壓力表、安全閥、電（diàn）磁（cí）閥等（děng））的（de）規格、型號是否核對和登記；(7)製定清洗規程及記錄（lù）格式；(8)製（zhì）訂校正、維護保養（yǎng）及運行的SOP草案（àn）及記錄表格式草案。
4.2 運行確認
(1)蒸汽壓力和溫度在設定的範圍（wéi）內；(2)滅菌（jun1）器門的聯鎖係統安全可靠；(3)滅菌器正常運行所需的各種操作規程是否建立（lì）；(4)溫度監控設備的選擇和校驗符合滅（miè）菌程（chéng）序要求。
合格標準：滅菌器的各步程（chéng）序運行正常，與操作說（shuō）明（míng）書相符，無明顯偏差；整個運行中，無異常（cháng）噪聲出現。
4.3 性能確認
4.3.1 熱分布試驗
熱分布試驗是驗證滅菌器不同位置的溫度均一性的一項重要試驗，以搞清滅菌過程中腔室內各個不同位置的溫差狀況（kuàng），為下一步熱穿透試驗提供依據。它包（bāo）括空載熱分布試驗、滿載(80%裝載量)熱分布試驗。
4.3.1.1 熱分布試驗步驟（zhòu）
(1)選用10～20個熱電偶或熱電阻作溫度探頭,編號，將（jiāng）其固（gù）定在滅菌器腔室的不同位置並用特氟龍密封帶和矽膠密封（fēng）在（zài）滅菌器內溫度探頭（tóu）的安裝位置（zhì），應包括可能的高溫點(如（rú）蒸汽入口（kǒu）處)及低溫點(如冷凝水排放口（kǒu）)，另外有一隻探頭置於滅菌器溫（wēn）度控製探頭處，一隻探頭置於滅菌器溫度記錄控製探頭（tóu）附近，其餘則均勻分布（bù）於滅菌器腔室（shì）內，以使溫度的監測具有代表性。在滿載熱（rè）分布試（shì）驗中，裝載（zǎi）應盡可能使用待滅菌產品（pǐn）或類似物並注意不要將溫（wēn）度探（tàn）頭接入（rù）待滅菌的（de）容器中，而應在其周圍；(2)按初步設定（dìng）的（de）滅菌程序（xù）、滅（miè）菌參數及裝（zhuāng）載方式進行滅菌；(3)每種（zhǒng）裝載方式至少應進（jìn）行3次重複性試驗，對試驗獲得的數據進行整理分（fèn）析，並在此（cǐ）基礎上確定裝載（zǎi）的冷（lěng）點位置；(4)試驗前後都要將溫度探頭（tóu）放入冰點槽和油浴裏校正；(5)通常可在幾次空載試驗確定出冷點位置後，進行最大（dà）和最小的裝載試驗（yàn）；(6)對試驗數據（jù）作統計分析，最冷點和腔室平均溫度間差值不得超過（guò）±2.5℃，否則說（shuō）明設備性能差或存在某種故障，造成此不良狀況的（de）原因在於設（shè）計、安裝、裝載方式或控製手段存（cún）在缺陷，應加以改進。
4.3.1.2熱分（fèn）布試驗可接受的標準
(1)空載熱分布（bù）滅菌室的溫度均勻性≤±1℃；(2)滿載熱分布滅菌室的溫度（dù）均勻性≤±1.5℃；(3)溫度控製的範圍,根據設備的精度（dù）自訂（dìng）。
4.3.2 熱穿透試驗
熱穿透試驗是驗證滅菌器及滅菌程序對產品適用性的一（yī）項試驗，目的是確定滅菌（jun1）室（shì）裝載中的“最冷點”，並確（què）認該點（diǎn）在預定的滅菌程序中獲得足夠（gòu）的無菌保（bǎo）證值。
4.3.2.1 熱穿透試驗的步驟及要求
熱穿透試驗的步驟及要求與滿載熱分布試驗大體相同，主要不同在於溫度探頭（tóu）放置方式上，熱穿透試（shì）驗要求溫度探（tàn）頭應（yīng）當插入待滅菌產品（pǐn）中，插有溫度探頭的產品應放在以下位置:(1)熱分布試驗確定的最（zuì）冷點（diǎn）位置；(2)蒸汽（qì）入口處或熱分布試驗確定的其他高（gāo）溫點（diǎn）位置；(3)滅菌器溫度（dù）控製探頭附近；(4)溫度記錄（lù）探頭處（chù）(如果滅菌器的溫度自動控製和溫（wēn）度記錄不是共用溫度探頭時)；(5)另需有記錄腔室溫（wēn）度的探頭,此探頭不插入產品中,位置在溫度控製探頭附近。
熱穿透試驗至少需重複（fù）進行3次，試驗前後都要將溫度探頭放入冰點槽和油浴裏校正。4.3.2.2 熱穿透試驗可接受標準
(1)對於滅菌程序物品,裝載中各點所得到的最小F0值（zhí）應大於8min；(2)最小（xiǎo）F0值與平均F0值的差值應（yīng）不（bú）大於2.5%。
4.3.3 生物指示劑驗證試驗
對熱穿透試驗結果進行統計分析可得出滅菌程序（xù）的運行參數，進而確定所用滅菌器對某一物品的滅菌（jun1）程序（xù）。然（rán）後還要進行生物指（zhǐ）示劑驗證試驗，即將一定量（liàng）已知D值的耐熱孢（bāo）子接入被滅菌的物品（pǐn）中，在預定（dìng）的滅菌條件下滅菌，以（yǐ）驗證設定的滅（miè）菌工藝（yì）是否真正能賦予物品所需的標準滅菌時間F0值。
4.3.3.1 生物指示（shì）劑的耐熱性
蒸（zhēng）汽（qì）壓力滅菌程序驗證，常用的生物指示劑有嗜熱脂肪芽孢杆菌Bacillusstereathernophilus,其常規微生物（wù）耐熱參數D121℃值為1.5～3.0min。由於同一生物指示劑在不同（tóng）介質或載體上的（de）耐熱性不同，所以在試驗（yàn）前要測定生物指（zhǐ）示劑在待（dài）滅菌物品（pǐn）中的耐熱性，並根據其耐熱性確定驗證時所要接種的孢（bāo）子數（shù）量，或是否需要選用一種（zhǒng）標準溶液來替代某物品作為生物指示劑的介質。
4.3.3.2生物指示劑的裝載（zǎi）
為了準確反映滅菌程序對物品的滅（miè）菌效果，生物指示劑通常被接種入被驗證物品的包裝容器中，如生物指示劑與被驗證物品不相容，可用pH值及粘（zhān）度（dù）與物品相似的介質，生物指示劑驗證（zhèng）可與熱穿透試驗同時進（jìn）行（háng），裝有生物指示（shì）劑的容器要緊挨著裝有測溫探（tàn）頭的容器（qì），在滅菌設備的最冷點處必須放置生物指示劑，冷點通常位（wèi）於蒸汽或冷（lěng）凝水出入口附近，為便於準確分析驗證試驗結果，所有的生物指示劑與測溫探頭的放（fàng）置應有相對應的編號（hào）。
4.3.3.3生物指示劑驗證（zhèng）合格標準
經（jīng）生物指示劑驗證後（hòu）可證明在設定的滅菌（jun1）程序或F0條件下，物品的無菌保證水平低於10-6。
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